Полина Соболенко
У вас волчанка
Что скрывается за самым известным и одновременно таинственным диагнозом доктора Хауса

Болезнь с простым названием «волчанка» получила большую известность в широких кругах благодаря одному популярному сериалу о незаурядном докторе-диагносте. Во всемирной паутине можно встретить огромное количество шуток, так или иначе касающихся этого заболевания. Однако за столь растиражированным названием скрывается тяжело протекающее заболевание, поражающее практически все органы и системы организма. Итак, королева аутоиммунных болезней – системная красная волчанка.

Неизвестная болезнь XXI века

Не зря из тысяч фраз, произнесенных доктором Хаусом в одноименном сериале, запомнилась именно эта — “Это может быть волчанка”. Определить, что за системное заболевание поразило организм, вообще сложно, а в случае с волчанкой на постановку правильного диагноза могут уйти года — до полного клинического проявления заболевания. При весьма расхожей симптоматике болезнь остается неизученной в плане как патогенеза, так и происхождения заболевания.

И речь ведь не про редкую болезнь: заболеваемость в США достигает 0,04% населения, при этом гораздо чаще волчанка поражает женщин (0,2%) — это больше чем полмиллиона человек только в одной стране. До сих пор первопричина развития этого заболевания неясна: обнаружена прямая взаимосвязь между уровнем женских половых гормонов в крови и риском развития системной красной волчанки, но все это не дает ответа, отчего болеют одни и не заболевают другие. К предрасполагающим факторам относят генетически обусловленный риск: замечено, что если один из монозиготных близнецов ( генетически идентичных людей) болен волчанкой, то более чем в 60% случаев заболевает и второй близнец. Среди дизиготных близнецов этот показатель составляет менее 0,05%, как и среди других родственников первой степени родства.

Поражение кожи при СКВ

Вообще понятие об аутоиммунных поражениях подразумевает нарушение толерантности к собственным тканям: иммунная система, которая в обычных условиях защищает нас от болезнетворных агентов, будь то атипичная клетка или микроорганизм, обращает свое оружие против тканей «родного» ей тела. Такая агрессия со стороны защитника организма приводит к поражениям самых разных органов и систем. Например, аутоиммунный компонент ревматоидных заболеваний обусловливает не только пресловутые поражения суставов, но и, что гораздо опаснее, изменения со стороны клапанов сердца, вплоть до их приобретенных пороков. Суть этого процесса проста: после внедрения в организм стрептококков при, например, ангине, иммунная система начинает «путать» бактерию с тканями защищаемого ей организма (феномен “перекрестной иммунизации”)

В отличие от ревматизма, системная красная волчанка, по-видимому, не имеет бактериального, вирусного, грибкового или другого паразитарного возбудителя, и по-прежнему остается неясным, почему иммунная система претерпевает ряд патологических изменений и атакует здоровые ткани. Однако, иммунологам удалось выяснить механизм аутоагрессии, характерной именно для этого патологического процесса.

Как известно, система иммунитета имеет два звена – клеточное и гуморальное, т.е. «жидкостное», которые «сцеплены» друг с другом рядом сложных взаимосвязей. Клеточное звено представлено Т-лимфоцитами, среди которых выделяют Т-хелперы, Т-киллеры и Т-супрессоры. Как следует из названий, разные фракции выполняют разные функции: первые помогают клеткам-«убийцам» распознать вредоносный объект, вторые непосредственно уничтожают его, третьи обеспечивают безопасность для тканей «родного» организма. Логично предположить, что сбои в иммунной системе, специфичные для волчанки, связаны с нарушением функции Т-супрессоров или снижением их количества. Лабораторные данные подтверждают эту гипотезу: отмечается как снижение функциональной активности этой популяции лимфоцитов, так и уменьшение их количества. Армия, охраняющая наше тело от вредоносных объектов, остается без контроля, Т-супрессоры перестают подавлять выработку антител к собственным тканям, и запускается цепь реакций самоповреждения.

В-клеточное звено, напротив, становится гораздо более активным: увеличивается скорость созревания В-лимфоцитов, и, следовательно, повышается их количество; клетки активируются быстрее, и выделяют антитела с большей скоростью. Именно бесконтрольная выработка аутоантител и является главным звеном в цепочке событий, лежащих в основе проявлений системной красной волчанки. (Подробнее про антитела можно прочитать в нашей статье про моноклональные антитела)

Когда ДНК не нужна

Ключевыми антителами, которые, по всей видимости, и определяют течение волчанки, являются антитела к ДНК — молекуле, которая несет жизненно важную информацию, и которую клетка должна всячески охранять.

Впервые антитела у больных волчанкой были обнаружены в 1957 году четырьмя независимыми группами ученых. Их происхождение является главной загадкой развития болезни и остается не до конца изученным спустя полвека.

Антитела у человека в норме образуются на разные антигены, в том числе и на ДНК, только ДНК эта — бактериальная. Одной из теорий, объясняющих причину появления аутоантител, является инфекционная — антитела, выработанные на ДНК бактерии, продолжают вырабатываться на ДНК человека (отчасти это находит объяснение в бактериальной теории волчанки).

Однако, как было сказано выше, четкой взаимосвязи между инфекцией и волчанкой исследования так и не выявили. Вторая теория возникновения антинуклеарных антител заключается также в перекрестной выработке антител, но только на другие антигены: например, фосфолипидную мембрану клеток (всего обнаружено десяткитаких веществ).

Несостыковки с этими двумя теориями начинаются позже: по идее, раз ДНК не является целью антител, то после ликвидации первичного антигена, аутоимунный ответ должен прекратиться. Однако, этого не происходит, и антитела продолжают вырабатываться.

Третьей версией происхождения антинуклеарных антител является особенность хранения ДНК в клетке. Дело в том, что весь генетический материал клетке не нужен — большую часть она хранит в упакованном виде, свернутом вокруг специальных белков — нуклеосом. При этом, в разное время клетке могут потребоваться разные гены, поэтому периодически она упаковывает ненужную информацию и распаковывает понадобившуюся. Существует предположение, что из-за этих изменений в структуре иногда иммунная система дает сбой — комплекс ДНК начинает восприниматься как инородный объект. Эта теория в некоторой степени объясняет внезапность возникновения волчанки.

Принеси то, не знаю что

Поражение кожи при СКВ

Но каков же пусковой механизм каскада нарушений работы иммунной системы? На этот счет у ученых есть несколько предположений. Существует гипотеза о том, что за развитие этого заболевания отвечает некий участок гена, экспрессия (увеличение считывания с него генетической информации, т.е. синтеза белка) которого вызывает снижение толерантности к клеткам своего организма и выработку аутоантител. На первый взгляд все логично: для синтеза любого белкового соединения, будь это нормальный или патологический белок, необходима матрица, представленная нуклеиновыми кислотами в составе ДНК или РНК. Однако всё дело в том, что пока ученым не удалось выделить измененный фрагмент в составе генетического материала клетки больного, да и «семейной» заболеваемости, увы, не прослеживается: дети страдающей волчанкой матери обычно не поражены этим заболеванием.

Замечена прямая взаимосвязь между присутствием вируса Эпштейн-Барра в организме и развитием системной красной волчанки: в значительном проценте случаев носительство вируса и названная аутоиммунная патология идут рука об руку. Известно, что вирусы после внедрения в клетку способны изменять ее структуру и функциональное состояние: они могут заставить ткань разрастаться и синтезировать нетипичные для организма соединения. Возможно, именно этот процесс запускает цепь патологических проявлений системной красной волчанки. Но и здесь не все однозначно: предполагаемые изменения клеток, приводящие к синтезу аутоантител, пока не обнаружены, и их существование не доказано.

Существует также точка зрения, связывающая развитие волчанки с изменениями гормонального фона, прежде всего, во время беременности. Повышение уровня прогестерона и пролактина нередко провоцирует появление первых симптомов аутоиммунных поражений, но взаимосвязь смены гормонального фона и заболеваний иммунной системы, вероятно, гораздо сложнее. Концентрация женских половых гормонов во время беременности повышается в норме у всех женщин, однако не каждая беременная заболевает волчанкой.

Бабочки в почках

Очевидно, что на данный момент точно неизвестна не только причина заболевания, но и даже, в какой-то мере, его патогенез. Поэтому диагноз ставят на основании целого ряда клинических проявлений.

Волчанка идентифицируется по ряду внешних характерных симптомов (которые, однако, проявляются только на клинической стадии болезни). Если у пациента наблюдаются хотя бы четыре симптома из перечисленных – это весомый аргумент в пользу страшного диагноза.

Наиболее распространенным внешним проявлением болезни является т.н. «волчаночная бабочка» — алая сыпь на коже в области скул, щек и переносицы. Такие высыпания обусловлены атакой аутоантител на тромбоциты, снижением активности свертывающей системы крови и появлением множества мелких кровоизлияний в толще кожи. Этим же механизмом обусловлено и появление мелких безболезненных язвочек на слизистых оболочках, которые редко беспокоят больного, и их чаще обнаруживает при осмотре врач. Кровоизлияния в коже могут проявляться и в виде припухлостей с покраснением и отслоением рогового слоя, которые затем заживают с образованием грубых рубцов. Патологические реакции со стороны кожного покрова также проявляются в виде фоточувствительности: вышеописанные симптомы могут быть реакцией на повреждение кожи ультрафиолетовым излучением.

Проявления системной красной волчанки чрезвычайно многообразны. Кроме проблем с кожей, появляются выраженные симптомы со стороны суставов: их набухание, болезненность при ощупывании и даже значительное увеличение в размерах.

Дает сбой и выделительная система: в результате так называемого волчаночного нефрита повреждаются фильтрующие мембраны почечных клубочков, в моче появляется значительное количество белка, а просвет почечных канальцев заполняется гемоглобином, клетками крови или аномальными соединениями — в итоге почки работают все хуже и хуже. Из-за нарастающей почечной недостаточности в крови накапливаются токсичные азотистые соединения, нарушающие процессы обмена веществ, прежде всего, в нервной ткани, и вызывающие широкий спектр неврологических расстройств, наиболее часто проявляющихся судорогами или изменениями поведения. Происходит это, предположительно, из-за все тех же антинуклеарных антител. Образующиеся в результате связывания антител с антигенами иммунные комплексы с током крови попадают в почки, забивая собой поры фильтра. Нередко почечная недостаточность становится первым проявлением заболевания, и нередко она же приводит к летальному исходу.

Системная красная волчанка, несмотря на всю свою растиражированность, в наши дни, пожалуй, одним из наиболее таинственных заболеваний: причина появления широко известных симптомов до сих пор остается загадкой, а все выдвинутые гипотезы имеют веские аргументы против. Несмотря на то, что к нашему времени медицина достигла высокого уровня развития, это заболевание остается по-прежнему «вещью в себе»: его симптомы описаны весьма подробно, разработаны схемы его лечения, однако ключ к его развитию так и не найден. Рубильник, переключающий иммунитет из режима защиты в режим нападения все еще не найден.


Если вы нашли опечатку, выделите её и нажмите Ctrl+Enter


Понравилась статья? Подпишитесь!

Неорганическая жизнь

Краткий обзор основных процессов, в которых участвует вода в человеческом организме

Медицинский интернационал

Куда можно поехать работать за границу и как именно это осуществить.